对内分泌和代谢系统的作用

一、对肾上腺皮质机能的影响

给小鼠长期大量注射氢化可的松后，突然停药可引起“耗竭”现象，表现为体重减轻、毛发松散无光泽，耐寒能力降低及肾上腺重量明显减轻等。预先给小鼠灌胃灵芝液（10g/kg）2周，并不能对抗氢化可的松停用引起的“耗竭”现象。相反，灵芝液加氢化可的松组的“耗竭”现象似较单用氢化可的松组更明显。但由于统计学处理二组间的差异无显著性，故尚难说灵芝液能增强氢化可的松的作用。但本研究结果似表明灵芝无促肾上腺皮质激素（ACTH）样作用。这与长期给予灵芝对幼年在鼠胸腺重量无明显影响，也与灵芝不能改变大鼠和小鼠皮肤上腺维生素C和胆固醇含量相一致。

在摘除双侧皮肤上腺的大白鼠给予复方灵芝（灵芝菌丝加银耳孢子）共4周，结果其自发性气管炎及间质性肺炎的发病率均低于未给药的摘除双侧肾上腺的对照组。此结果似又指出，复方灵芝可能有肾上腺皮质激素样作用。

二、对性腺机能的影响

大鼠灌胃给予灵芝水提液（10g/kg）共8d，对切除卵巢雌大鼠性周期无影响，阴道涂片检查为阴性。对去势雄大鼠此剂量也不能增加精囊腺、提肛肌-海绵球肌的重量。可见灵芝水提液无雌激素或雄激素样作用。

三、降血糖作用

Kimura等（1988）报告，灌胃给予灵芝子实体水提物，降低葡萄糖负荷大鼠的血糖水平。Kikino等（1989）研究了灵芝降血糖的有效成分，发现从灵芝子实体中提取的多糖ganoderan A, B, C具有降血糖作用。它们是肽多糖或不含肽多糖，分子量范围7 400～20 000。现已证明，肽多糖ganoderan B能提高正常小鼠和糖负荷小鼠血浆胰岛素水平，但对胰岛素与脂肪细胞的结合过程无影响。ganoderan B可明显促进肝脏葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶、葡萄糖-6-磷酸和糖原合成酶活性，降低肝脏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性。在对血浆总胆固醇和甘油三脂水平无影响的情况下，可降低肝糖原含量。

四、提高机体耐受急性缺氧的能力

在大量实验研究中，我们发现多次灌胃给予灵芝酊和灵芝液（均为10g/kg）及一次腹腔注射灵芝发酵液（10ml/kg）、灵芝菌丝液（5ml/kg）均能显著提高小鼠耐受常压缺氧的能力。一次腹腔注射灵芝液还能显著提高预先皮下注射异丙肾上腺素的小白鼠耐受急性缺氧的能力，这表明在组织耗氧量增加，对缺氧耐受力降低的情况下，灵芝仍能提高机体对缺氧的耐受能力。口服或腹腔注射灵芝浓缩液还明显增强小鼠耐受低气压-76.45～-77.84kPa(-550～-560mmHg)缺氧的能力。

灵芝抗缺氧作用的有效成分尚未完全阐明，但引人注目。如湖南医药工业研究所对从灵芝发酵液中提取出的氨洗脱液的抗缺氧作用进行了深入不敷出的研究。他们发现：腹腔注射灵芝氨洗脱液10ml/kg（约1/20LD50）能提高小鼠抗低压舱（相当11000m高度）缺氧耐力30%以上，还显著提高小鼠抗窒息性缺氧的耐力，使动物平均存活时间延长20min左右。在此剂量条件下，灵芝氨洗脱液还明显降低小鼠的耗氧量和死亡率。腹腔注射灵芝氨洗脱液20ml/kg还可以使在低压舱缺氧状态下（相当于9500m高空）的大鼠心肌ATP含量较对照组增加61.9%。此结果指出，灵芝氨洗脱液部分是灵芝发酵液提高小鼠耐受缺氧能力的有效成分。腹腔注射发酵灵芝总碱（相当于0.23g生药/kg)能显著提高小鼠耐受低气压缺氧和常压缺氧的能力，并明显降低小鼠整体耗氧量。野生紫芝总提取物或醇提取物也有类似抗缺氧作用。

灵芝提高机体耐受急性缺氧能力的机制尚不清。在初步实验中，我们发现灵芝能抑制小白鼠甲状腺摄取131I。河北新医大药治教研组曾报告：给大鼠灌胃灵芝水提液（10g/kg），对大鼠肝、肾、睾丸及卵巢的耗氧量无明显影响。北京医科大学生化教研室的管内试验证明，当反应系统中灵芝液的终浓度为2.5%时，能显著增加小鼠心肌匀浆耗氧量，而反应系统中终浓度为0.5%时，灵芝液对心肌匀浆耗氧量无明显影响。

陈文为等（1983）报告，灵芝液能增加健康人工红细胞（离体）和大鼠红细胞（整体）中2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）含量，并证实灵芝的这一作用与其中含有的腺苷有密切关系。已知2，3-DPG是人类和哺乳动物红细胞内糖酵解旁路的中间代谢物，是调节血红蛋白与氧亲合力的主要小分子物质。其含量增高，使氧合血红蛋白解离曲线右移，有利于外周毛细胞 血管中氧合血红蛋白释放更多的氧，供组织细胞需氧代谢消耗。在病理条件下，也是机体缺氧缺血的重要代偿因素之一。灵芝的这一作用有助于组织获得较多氧，增加机体的抗病能力 。

五、清除自由基作用

自由基是细胞代谢过程中产生的活性物质，它能诱导氧化反应，使生物膜中多种不饱和脂类发生超氧化变性，形成脂质过氧化物引起细胞结构和功能的改变，导致器官组织的损伤。一些初步研究指出，灵芝热水提取物、灵芝多糖均具有清除自由基活性，如清除氧自由基（O2-）和羟自由基（·OH）。根据衰老的自由基产生学说，认为自由基的增多功能衰老的重要原因，故灵芝的清除自由基作用可能亦参与其抗衰老作用。

其他作用

刘耕陶等报告，除草剂2，4-二氯苯氧乙酸（简称2，4-D）能引起小鼠血清醛缩酶显著升高，并伴随有受刺激出现角弓反张状态的肌强直反应。在注射2，4-D前后，给小鼠腹腔注射从薄盖灵芝菌丝体中提出的薄醇水（20g/kg）和灵芝子实体水制剂（30g/kg）各一次，均能使升高的血清醛缩酶明显降低。从薄盖灵芝菌丝体提取物中分离出的尿嘧啶和尿嘧啶核苷亦有降低血清醛缩酶的作用，表明此二进制成分是薄盖灵芝菌丝体降低血清醛缩酶的两种有效成分。体外实验还证明，尿嘧啶核苷对血清醛缩酶活性并无直接抑制作用。故灵芝及其有效成分降低血清醛缩酶作用并非由于直接抑制了该酶的活性，可能是对2，4-D所致肌肉损伤有某种保护作用。

彭华民等用电镜进行的超微结构研究证明，用灵芝浸膏治疗烧伤大鼠，可使烧伤大鼠心肌超微结构保持得比较完整，结构比较清晰，线粒体无明显肿胀，其嵴排列较整齐，线粒体保持较完整。

给大鼠腹腔注射灵芝子实体总提取物12mg/（100g.d)共14d，可使心肌组织和血浆中的环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。

在内毒素诱发的播散性血管内凝血大鼠，给予灵芝水提物能防止血小板和纤维蛋白原的减少，延长前凝血酶原时间，增加纤维蛋白降解产物，防止肝静脉血栓形成。体外实验证明，灵芝水提液可抑制胶原酶诱发的血小板聚集反应。

最近韩国的Kim等报告了灵芝抗人类免疫缺陷病毒（HIV）的作用。试验用的灵芝子实体水提取液分为高、低分子量两部分。水提取后的子实体再经甲醇提取，提取物依其电荷分为8个部分。取上述提取物对人T淋巴母细胞（CEMIW）进行XTT抗病毒试验，观察上述灵芝提取物对未受病毒感染细胞的50%抑制浓度（IC50），对受病毒感染细胞的50%有效保护浓度（EC50）及体外治疗指数（TI，IC50/EC50）。此外，还观察提取物对HIV-1（HXBC2病毒毒株）感染的Jurkat T淋巴细胞培养上清液中病毒逆转录酶（RT）活性的影响。结果发现，灵芝子实体水提取液的高分子量部分（GK-HMW）即无细胞毒性，亦无抗HIV活性。低分子量部分对靶细胞无毒性，但对病毒增生有很强抑制作用，其IC50为125μg/ml，EC50为11.0～11.2μg/ml, TI值为11.1～11.3。甲醇粗提取物（GLA）、正己烷层（GLB）和乙酸乙酯层（GLC）的IC50分别为43.6～44.4μg/ml、21.5～22.4μg/ml和27.1～29.3μg/ml，EC50分别为14.4～43.6μg/ml、15.2～21.5μg/ml和27.1～29.3μg/ml。中性部分（GLE）和碱性部分（GLG）的IC50分别为14.8～15.0μg/ml和22.4～24.6μg/ml，EC50分别为14.8～15.0μg/ml和22.4～24.6μg/ml。表明这些部分的细胞毒性和抗HIV活性均较强。水可溶部分（GLD）、酸性部分（GLF）和两性部分（GLH）均既无细胞毒性，也无抗HIV活性。在对病毒逆转录酶活性的测试中，GLC和GLG均具有明显抗HIV作用。GLC（50μg/ml）与Jurkat T细胞共同培养3d后，可抑制病毒增生达75%，GLG（100μg/ml）亦可抑制病毒增生达66%，这些结果与XTT试验结果一致。这些结果表明灵芝子实体水提取物的低分子量部分、甲醇提取物的中性和碱性部分能抑制HIV增殖（‘96国际灵芝研讨会特别演讲，台北，1996）。