毒性试验

动物的急性及亚急性实验均证明，灵芝的毒性极低，与中医古籍记载的灵芝“温平无毒”一致。

表7-14列出灵芝制剂对小白鼠半数致死量（LD50）。

在亚急性毒性实验中，给幼大鼠灌胃饲以灵芝冷醇提取液（1.2及12g/kg）共30d，结果对生长发育无不良影响。肝功能、心电图等未见明显异常，心、肝、肾、肺、脾、脑及肠等脏器的病理组织学检查亦未见明显异常。每日给狗灌胃灵芝冷醇提取液（12g/kg）共15d，然后再给灵芝热醇提取液（24g/kg）共13d，前后共给药28d，观察指标均同大鼠亚急性毒性实验，结果也基本相止同。

灵芝糖浆对小白鼠、兔及狗的亚急性毒性实验结果亦指出，灵芝的毒性低，大剂量服药10～20d，对动物的食欲、体重、肝肾功能及血像均无不良影响。心、肺、肝、肾等重要脏器无明显病理改变。

表7-14  灵芝制剂对小鼠的半数致死（LD50）

制剂
给药方式
LD50
备注

灵芝发酵浓缩液
灌胃
27.57ml/kg
含发酵液及菌丝

乙醇提取液

灵芝发酵浓缩液
腹腔注射
4.89ml/kg
1∶1浓缩29倍

灵芝发酵浓缩液
腹腔注射
(15.17±0.79)ml/kg
浓缩8.3

灵芝恒温渗滤液
腹腔注射
(38.30±1.04)g/kg
 

灵芝（子实体）液
腹腔注射
(38.10±0.18)g/kg
 

灵芝（菌丝体）液
腹腔注射
(34.20±0.11)g/kg
 

灵芝热醇提取液
腹腔注射
6.75g/kg
 

灵芝滤液浓缩注射液
静脉注射
10.91ml/kg
浓缩15倍

灵芝菌丝醇提注射液
静脉注射
12.89ml/kg
 

灵芝菌丝水提注射液
静脉注射
29.40ml/kg
 

密纹薄芝发酵液
腹腔注射
22.46±1.27ml/kg
浓缩8.5倍

特殊毒性实验结果指出，灵芝菌丝体对鼠沙门杆菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102菌株无论加或不加S9，其回复突变菌落数均与阴性对照组相似。给小鼠灌胃灵芝菌丝体（18g/kg）共7d，对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核千分率均无异常影响，对小鼠精子畸变率亦无异常影响。即灵芝菌丝体无致突变作用。

灵芝的临床应用

灵芝的现代临床研究始于七十年代初，大量临床报告证实，灵芝制剂对多种疾病如慢性支气管炎、哮喘、冠心病、心绞痛、高脂血症、神经衰弱、肝炎、白细胞减少症等有较好的疗效。一些临床观察还发现，灵芝制剂对弥漫性或局限性硬皮病、皮肌炎、多发性肌炎、红斑狼疮、斑秃、银屑病、进行性肌营养不良、白塞综合征、视网膜色素变性、克山病等有一定疗效。近年来国外试用灵芝治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病），并初见疗效。多数临床报告还指出，灵芝制剂用于治疗疾病时，极少副作用。

值得强调的是还应重视灵芝预防疾病的作用。当今“预防为主”或“预防胜于治疗”这一原则，已为人们普遍接受。与其在患病后再用灵芝，就不如防患于未然。根据每人体质的不同，酌情服食灵芝，以增强体质，提高抗病能力。中、老年人适当服用灵芝则可防止早衰，提高老年人的生命素质，减轻家人和社会的负担。对于体弱或疾病恢复期患者，服用灵芝制剂则有助于增强体质和加速恢复。

在推荐应用灵芝防治疾病的同时，也要指出，像任何一种药物一样，灵芝的适应症是有限的，要对症下药，绝不能再搞现代迷信，把灵芝视为包治百病的仙草，否则将适得其反。

第一节  慢性支气管炎和哮喘

灵芝制剂已被广泛用于治疗慢性支气管炎和哮喘，确有较好的疗效。综合这些研究有如下特点：

1.如表8-1所示，由于诊断标准、疗效指标、制剂及用药方法不尽相同，因而各临床报告的疗效百分数有很大差异。总有效率最高可达97.6%，最低为60.0%，多在80%左右。显效率（包括临床控制和近期治愈）则波动在75.0%～20.0%之间。对喘息型病例的疗效较对单纯型者为高。

2.灵芝制剂的疗效出现慢，多在用药后1～2周后生效。少数病例生效更迟。延长疗程可使灵芝的疗效提高。

3.灵芝制剂对慢性支气管炎的咳、痰、喘三种症状均有一定疗效，但对喘的疗效尤著。此外，灵芝制剂对哮喘亦有较好疗效。有一报告指出，用灵芝酊剂和煎剂治疗64例哮喘患者，总有效率达87.5%，其中48%临床症状完全消失。灵芝深层培养菌丝的乙醇抽提物对儿童哮喘有较好的疗效，有效率80%，显效及痊愈达46.7%。最近，一报告指出，用紫芝糖浆（每毫升含紫芝菌丝体1g）治疗125例哮喘及哮喘性支气管炎取得较好疗效。服法为：3岁以内日服5ml，4～9岁日服8ml，10～15岁日服10～15ml，15岁以上日服20ml。疗程2个月。少数严重者服药两个疗程。结果总有效率95%，痊愈率32%，显效率39%。

4.灵芝制剂对中医分型属于虚寒型及痰湿型患者疗效较好，肺热型及肺燥型疗效较差。

5.灵芝制剂无抗菌作用，对于慢性支气管为的急性发作期或合并其他严重感染时，应加用抗菌药物。复方灵芝（灵芝菌丝加银耳孢子）降低慢性支气管炎病中痰中乳酸脱氢酶和脱氧核糖核酸含量这一事实，似表明它还有一定的抗炎作用。

6.灵芝制剂有明显的强壮作用，多数病人用药后体质增强，主要表现为睡眠改善、食欲增加、抗寒能力增强、精力充沛、较少感冒等。追访停药半年到一年的病例可见，经灵芝制剂治疗后，疗效稳定，冬季较少急性发作或发作较轻，一部分病人进而达到临床治愈。

7.临床应用证明，灵芝制剂极少不良反应。临床检验也表明，灵芝对心、肝、肾等重要脏器无明显毒性作用。这与中医药学古籍所载灵芝“温平无毒”是一致的。极少数患者在服用灵芝制剂后，可见头晕、口鼻及咽部干燥、鼻衄、胃不适、便秘等副作用，一般不须停药，在用药过程中便自行消失。曾有报告指出，灵芝注射液可引起过敏反应，一般于注射后2～3min出现，轻者有荨麻疹、皮肤瘙痒、局部红肿、心慌气短、胸闷、腹痛、呕吐、喉头水肿等症状，严重者可致过敏性休克。经抽样进行豚鼠过敏实验，亦见过敏反应阳性。表明这种灵芝注射液质量不合格，不应使用。

总结以上特点，并参考药理研究结果，可认为灵芝制剂对慢性支气管炎的疗效主要不是对咳、痰、喘症状的直接作用，而是通过其“滋补强壮，扶正固本”作用，使患者体持增强，抵抗力增强，促进疾病恢复而产生临床疗效。

表8-1  灵芝制剂对慢性支气管炎的疗效

研究单位
病例数
总有效率

(%)
显效以上

(%)
制剂、剂量与用法

北京市防治慢性气管炎协作组
646
79.0
36.1
20%灵芝酊,每次10ml，每日3次，共1个月。薄树芝深层培养，每次25～50ml，每日二次，共1～3月

北京市慢性支气管炎疗效机制研究协作组
74
82.4
-
薄树芝深层培养液，每次40ml，每日3次，共3个月

河北省藁城县医院等
42
97.6
61.9
10%灵芝酊，每次20ml，每日3次，共1个月

湖南医学院附一院慢性气管炎防治小组
30
60.0
33.3
20%灵芝糖浆，每次10 ml，每日3次，共1个月

南昌市人民医院等
97
82.5
28.9
灵芝深层培养液，每次50 ml，每日2次，与菌苗片交替应用

四川抗菌素研究所
52
78.8
75.0
灵芝深层培养液糖浆，每次6 ml，每日2次，共3～7月

福建医大慢性气管炎防治研究组
96
84.4
59.4
复方灵芝（灵芝菌丝+银耳孢子）浓缩液，每次5 ml，每日3次，共50d

三明地区防治慢性气管炎协作组
153
84.3
41.1
单味灵芝

同上
524
80.2
32.8
复方灵芝（灵芝深层培养发酵液加银耳孢子），每次20 ml，每日3次，10d为一疗程

广西中医学院第二附属医院
10
70.0
20.0
灵芝胶囊（每粒含灵芝提取物57.5mg)，每次2粒，每日3次，共1个月

辽宁昭乌达盟防疫站气管炎防治组
86
93.0
54.7
10%灵芝酊，每次60 ml，每日2次，共1个月。

北京市慢性支气管炎灵芝协作组先后对灵芝的疗效机制进行了探讨，结果表明：

1.采取水利尿实验、尿17-羟皮质类固醇含量试验及冷压试验作为衡量中医“肾”功能状态的指标，发现在虚寒型病例中，用薄树芝深层培养液（发酵液）有效者，水试验与冷压试验正常率有所增加，而尿17-羟皮质类固醇却有所下降；无效者前两项指标的正常率均有所下降，而尿17-羟皮质类固醇却在治疗前后基本未为。此结果似反映“虚寒型”患者存在着肾上腺皮质功能障碍，而灵芝制剂能使之趋于正常。四川医学院附属医院内科用灵芝糖浆对38例慢性气管炎肺心病患者进行扶正固本治疗，并观察其对肾上腺皮质机能的影响，经半年用药后，本组患者尿17-酮类固醇、血糖、血氯、血钠均较治疗前显著升高，显示灵芝糖浆对改善肾上腺皮质功能有一定作用。

2.北京防治慢性支气管炎灵芝协作组观察灵芝对20例痰湿型慢性支气管炎患者痰IgA含量的影响，发现在服用灵芝4个月后，痰内IgA含量普遍升高。似表明灵芝具有提高支气管粘膜局部防御功能或修复支气管粘膜损伤的能力。

3.对以脾虚见证为主的慢性支气管炎病人在服用灵芝前后进行冷加压试验。在服用灵芝有效的45例中，从血压反应异常转向正常者有19例，占42.2%；在服用灵芝无效的13例中，仅2例（占15.4%）异常血压反应转为正常。20例以脾虚见证为主的慢性支气管炎患者，在服用灵芝4个月后，全血胆碱酯酶活性显著下降。这一结果似反映中医脾虚见证者多具迷走神经功能亢进，灵芝似能纠正之。

通过对灵芝的药理和临床研究，我们初步认为：灵芝的“扶正固本”作用可能与其加强机体的稳态（homeostasis）调节能力，维持内环境稳定有关。灵芝似从两个方面发挥作用，其一是增强机体重要器官系统的功能，如强心、保肝、促进造血、增强免疫功能等；其二是通过神经系统、内分泌系统和免疫系统的调节作用以及它们之间的相互调节，协调机体的功能活动，使之能适应内外环境的改变，减轻各种致病因素对机体的损害，提高机体的抗病能力。由于蛋白质、核酸合成与代谢是生命活动的基础，故灵芝促进蛋白质、RNA和DNA合成、增强DNA多聚酶α的活性及促进细胞因子的mRNA表达等均可能是其“扶正固本”作用在分子水平的表现。

值得重视的是，近年来国外学者提出的生物反应修饰剂（biological response modifier, BRM)的概念与中医的“扶正固本”作用有惊人的相似之处，其共同点均是：通过调节机体重要的器官系统的功能，增强机体的抗病能力，从而防止或减轻各种致病因素对机体的损伤，起到防病治病作用。目前应用的BRM均为免疫增强剂，灵芝多糖亦属此类。